Ponente
Descripción
La proteína WASp, codificada por el gen Was, está implicada en la regulación del citoesqueleto y procesos celulares clave. Su deficiencia causa el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), pero su papel en la eritropoyesis es poco conocido. Este estudio evalúa el impacto transcriptómico de la deleción bialélica de Was en células eritroleucémicas MEL y su relevancia en la diferenciación eritroide y en modelos de WAS. Se generaron células MEL Was⁻/⁻ mediante CRISPR/Cas9. El análisis de expresión diferencial (DE) se realizó con criterios |FC| ≥ 2 y p ajustado < 0.05. Se aplicaron enriquecimiento funcional mediante ORA (KEGG) y GSEA (MSigDB Hallmark). Los perfiles se compararon con transcriptomas de estadios eritroides terminales, células MEL inducidas con DMSO y macrófagos de pacientes con WAS. Se identificaron 2,457 genes DE en MEL Was⁻/⁻ (1,430 up, 1,027 down). Los genes up se asociaron a apoptosis, señalización Notch, TNFα, IFN e inflamación. Los genes down mostraron disminución de glucólisis, metabolismo energético, biosíntesis de hemo y rutas de HIF-1α, p53, E2F y c-Myc. Estos hallazgos sugieren que la pérdida de Was induce una reprogramación transcriptómica caracterizada por activación de apoptosis y represión metabólica, similar al programa de diferenciación eritroide terminal y a firma molecular de pacientes con WAS. La integración de enfoques bioinformáticos (RNA-seq, ORA, GSEA) permitió identificar procesos conservados entre especie y modelo, relevantes para comprender la base molecular del síndrome de Wiskott-Aldrich.